غاده غشور، شادى صرافان، محمود محمودى، مریم راستین، هوشنگ رفعت پناه، عبدالرحیم رضایی، رضا فرید حسینی، عباس شیردل، حسین رحیمى، كوشیار

هفتمین همایش بروهشى سالیانه دانشجویان دانشگاه‌هاى علوم پزشكى شرق كشور، 25 تا 27 آبان ماه 1397، مشهد، ایران

فصلنامه علمى پژوهشى نوید نو، دوره 15، شماره ٥٣، بایبز ١٣٩٠

مقدمه: ویروس لنفوتروپیک انسانى نوع یک باعث ایجاد دو نوع بیمارى اسپاستیک ناشى از میلوپاتى وابسته به ویروس لنفوسیت هاى T انسانى نوع ١ (I-HTLV) و لوسمى لنفوم سلولT بزرگسالان (ATL) می‌گردد. ATL به شیمى درمانى مقاوم است.

روش بررسی: در این مطالعه ما به بررسی اثر و كارایى تركیبى از ارسنیك اینترفرون الفا و زیدوودین در ATL مزمن تازه تشخیص پرداختیم. در این مطالعه ماركرهاى فنوتیپى T cell در ٢٨ بیمار با یافته‌هاى كلینیكى ATL مراجعه كننده به بخش خون‌شناسى، سرطان‌شناسى بیمارستان قائم و امام رضا مشهد در مهرماه ١٣٨٥ تا تیرماه ١٣٨٧ آنالیز شدند. همچنین 10 نفر حامل سالم HTLV-I و 10 نفر I-HTLV داراى آزمایش منفى I-HTLV به عنوان كنترل سالم از مراجعه كنندگان به بانك خون مشهد مورد بررسى قرار گرفتند. بعد از پایان رژیم درمانى اولیه بیماران تحت درمان زیدوودین (روز/میلى گرم 900-300)، ارسنیك (روز/میلى گرم 10 وهفته/روز ٥) و اینترفرون آلفا (روز/میلیون IU ٥-٣) قرار گرفتند. بعد از یك ماه از درمان دومین نمونه خون از آن‌ها گرفته شد و مورد آزمایش قرار گرفت.

نتیجه‌گیرى: بررسى‌هاى كلینیكى شد. آنالیز فتوسایتومترى خون محیطى نشان داد كه در همه بیماران سلول تومورى CD4 مثبت و CD8 منفى و CD25 مثبت بود.

واژه‌های کلیدی: ارسنیك ترى اكسید، اینترفرون آلفا، زیدوودین، لوسمی لنفوم سلول T بزرگسالان

محمد رضا كرامتی، محمد های صادقیان، حسین آیت اللهی،  مرضیه مرجانی،  ملیحه نجیب باقرزاده رزاز

اولین كنگره بین المللی HTLV-І و بیماریهای وابسته در ایران، 29 بهمن تا اول اسفند 1388، مشهد، ایران، پ- 51

زمینه: آلودگی به ویروس HTLV1 مدت ها قبل از بروز لنفوم- لوسمی، سلول T بالعین (ATLL) بصورت نهفته باقی می ماند و تنها 10-3% افراد آلوده به این ویروس به مبتلا میشوند. عوامل مختلفی در بروز ATLL دخالت دارند كه در كشور های مختلف ممكن است بایكدیگر متفاوت باشد. از نظر بالینی این بیماری به چند زیر گروه تقسیم می شود كه شامل: نوع خاموش، مزمن، لنفومی و حاد است. دراین مطالعه ما به ارزیابی كلینیكو پاتولوژیك ATLL در یكی از مناطق آندیمیك برای HTLV1 پرداختیم.

مواد و روشها: این مطالعه در بیمارستانهای قائم (عج) و امام رضا (ع) مشهد- ایران از سال 1379 لغایت 1388 انجام شد. یافته های بالینی و آزمایشگاهی بخصوص یافته های خون شناسی و بیوشیمی در بیماران مبتلا به ATLL مورد ارزیابی قرار گرفت.

نتایج: در طول این مدت 48 بیمار مبتلا به ATLL یافت شد فراوانی انواع زیر گروه های بیماری به ترتیب: فرم حاد 8/68%، مزمن 7/16%، خاموش 3/10% و لنفومی 2/4% بود. شایعترین علائم بالینی به ترتیب ضعف، مشكلات پوستی، تب، تعریق، تنگی نفس، و شایعترین نشانه ها به ترتیب ضایعات پوستی و بزرگی گره های لنفاوی، طحال و كبد بود. فراوان ترین یافته های آزمایشگاهی: لوكوسیتوز (5/87%)، نوتروفیلی (68%)، لنفوسیتوز (71%)، ائوزینوفیلی (39%)، كم خونی (72%)، ترمبوسیستوپنی (29%)، حضور لنفوسیتهای با هسته های لوبوله و غیر طبیعی، افزایش كلسیم سرم (26 %)، لاكتات دهیدروژناز (75 %)، اسپارتات آمینوترانسفراز (50 %) و آلانین آمینوترانسفراز (40 %) بود.

نتیجه گیری: اگر چه درمطالعه ما وجود سلولهای لوسمیك با هسته های لوبوله و آتی بیك در اسمیر خون محیطی از مشخص ترین نماهای بیماری بود و یافته های بالینی و آزمایشگاهی بیماران شباهت زیادی به نتایج محققین قبلی داشت اما نوتروفیلی در مطالعه ما شایعتر نسبت به سایر نتایج موجود در منابع معتبر بود. ما همچنین مورد نادری از ترومبوسیتوز مشاهده كردیم.

 كلمات كلیدی: HTLV1، لنفوم- لوسمی سلول T بالغین، مشهد

مربم راستین، اكرم شیخ، نفیسه طبسی، سید سعید ضیاءالحق، محمود محمودی

اولین كنگره بین المللی HTLV-І و بیماریهای وابسته در ایران، 29 بهمن تا اول اسفند 1388، مشهد، ایران، س- 28

مقدمه: لنفوم NHL یك نئوپلاسم لنفوپرولیفراتیو است كه در لنفوسیتهای Tو B ایجاد می شود و می تواند از نوع سریعا پیشرونده تا انواع كمتر مهاجم و smoldering متفاوت باشد. این بیماری در هر سنی ایجاد می شود و علائم مشخصه  آن بزرگ شدن غدد لنفاوی، تب و كاهش وزن است. عامل ایجاد لنفوم NHL مولتی فاكتوریال است، و در مورد دخالت ویروس HTLV-1 در اتیولوژی بیماری اختلاف نظر وجود دارد. خراسان یكی ازمناطق آندمیك آلودگی به HTLV-1 است و در این مطالعه ما قصد داریم حضور پروویروس HTLV-1 را در بلوكهای پارافینه بیماران NHL با روش PCR مورد بررسی قرار بدهیم.

مواد و روش ها: 50 بلوك پارافینی با تشخیص NHL از آرشیو پاتولوژی انتخاب و پس از پارافین زدایی با اكتان، با استفاده از آنزیم پروتئیناز K و بافر  digestion از نمونه ها DNA استخراج شد. با پرایمرهای اختصاصی كه برای نواحی Tax و LTR ویروس طراحی شده بود PCR انجام و پس از الكتروفورز در ژل آگارز 2% نتایج مورد بررسی قرار گرفت.

نتایج: در 15 مورد از 50 نمونه بافت مورد بررسی DNA ویروس HTLV-1 وجود داشت (29%).

نتیجه گیری: نتایج این مطالعه می تواند بیانگر ارتباط احتمالی بین حضور HTLV-1 و ریسك ابتلاء به لنفوم NHL باشد.

نفیسه طبسی، مریم راستین، اكرم شیخ، محمود محمودی

اولین كنگره بین المللی HTLV-І و بیماریهای وابسته در ایران، 29 بهمن تا اول اسفند 1388، مشهد، ایران، س- 33

مقدمه: ویروس لنفوسیت T انسانی یك رتروویروس است كه در 4% از افراد آلوده عامل ایجاد دو بیماری مشخص، لوكمی لنفومای بالغین از نوع سلول (Adult T- cell Leukemia/ Lymphoma و یا ATL) و پاراپارزی اسپاستیك تروپیكال، میلوپاتی همراه با HTLV1 (HTLV1 Associated Myelopathy/ Tropical Spastic) می باشد. این ویروس در برخی مناطق منجمله شرق ایران (مشهد) به صورت اندمیك یافت می شود. راه انتقال این ویروس از طریق تماس جنسی، تغذیه با شیر مادر، تزریق فرآورده های آلوده و ورود سوزن آلوده به بدن می باشد. ویروس HTLV1 در درون لنفوسیتهای T CD4+، integrate شده و از طریق سركوب شدید سیستم ایمنی افراد آلوده را مستعد ابتلا به بدخیمی لنفمی و ATLL می كند.

روش كار: در این بررسی از بین بیماران لوسمیك مراجعه كننده به بخش فلوسیتومتری پژوهشكده بوعلی دانشگاه علوم پزشكی مشهد بیمارانی كه دارای لوسمی نوع T بودند انتخاب و بر روی نمونه اسپیراسیون مغز استخوان آنها ماركرهای فلوسیتومتری CD3، CD5، CD7، CD34 و آنتی  HLA DR مورد بررسی قرار گرفت.

نتایج: از بین 734 بیمار مراجعه كننده (از سال 1385 تا سال 1388) به بخش فلوسیتومتری پژوهشكده بوعلی دانشگاه علوم پزشكی مشهد 127 مورد دارای لوسمی با منشا T cell مراجعه كردند كه 13 مورد آلوده به ویروس HTLV1 بودند.

بحث: از بین 13 بیمار آلوده به ویروس متوسط سن 51/3 بود كه از این میان 7 بیمار مرد و 6 بیمار زن بودند. درصد ماركر CD3 83/46، درصد ماركر CD5 برابر 83/92، درصد ماركر CD7 9/2، درصد ماركر CD34 2/53 و درصد ماركر آنتی HLA DR برابر 32/92 به دست آمد.

نتیجه گیری كلی: تكنیك فلوسیتومتری امروزه در كنار سایر تكنیكهای تشخیصی كمك فراوانی به متخصصین برای شناسایی انواع لوسمی ها می نماید. ارتباط برخی لوسمی ها با ویروسها مشخص شده و ارتباط لوسمی ATLL نیز با ویروس HTLV1 مشخص شده تكنیكهای فلوسیتومتری می تواند با دقت بالا در افتراق لوسمی های T cell كمك قابل توجهی داشته باشد.

مسعود ضیایی

كنگره داخلی جشنواره جرجانی شیراز، آذر 1373، شیراز، ایران

محمود پناهی

خلاصه مقالات چهارمین کنگره سراسری بیماری‌های عفونی و گرمسیری ایران، 1372، تهران، ایران، صفحات 46-45

گرچه رتروویروس ها از گذشته دور شناخته شده بودند ولی ارتباط آن با انسان در دهه 1980 بررسی گردید و با مطالعه T-Cells بیماران Adult.T.Cell.Leukemia معلوم شد كه حاوی ویروسی هستند به اسم HTLV-1 و یا Human. T.Cell.Lymph Virus Type 1 و در 1985 بیماری Tropical Spastic paraparesis به عنوان بیماری دیگر با علت HTLV-1  شناخته شد (جاماییكا- تری نیداد) .و بعد بیماری دیگری در ژاپن شناخته شد به اسم HTLV-1 Associated Myelopathy . از نظر ساختمانی HTLV-1 شبیه سایر رترو ویروس ها و نهایتاً دارای قسمتهای gag و pol و env می باشد. HTLV-1 به علاوه دارای رژیون PX می باشد كه به نظر می رسد موجب فعال شدن Host Genes می شود. اخیراً به لیست بیماریها، بیماری HTLV-1 Associated Arthropathy نیز اضافه شده كه به صورت آرتریت انفلاماتوار می باشد و HTLV-1  در مایع سینوویال و سرم این بیماران پیدا می شود. ویروس HTLV-1 تروپیسم خاص به مغز و جسم سفید دارد و نیز اولیگودندروسیت ها و آستروسیت ها مورد تهاجم این ویروس قرار می گیرند. در میلوپاتی معلول این ویروس به نظر می رسد یك بیماری اتوایمون باشد. بیماریهای حاصله از ویروس HTLV-1 از نظر اپیدمیولوژی در مناطق خاصی از دنیا شیوع بیشتری دارد كه این موضوع فاكتورهای ژنتیك را مطرح می نماید. در حالی كه آلودگی ویروس در اكثر نقاط دنیا ملاحظه می‌شود. منجمله در ایران خصوصاً در خراسان بیماری از انسیدانس بالایی برخوردار است. در میلوپاتی حاصل از HTLV-1 درمان خاصی صورت نمی گیرد گو اینكه كورتیكوستروئیدها در 50% این بیماران موثر واقع می شود كه روش اثر آن قابل سوال است. شیمی درمانی استاندارد نیز در Adult T.Cell Leukemia مفید واقع می‌شود.

فخرالزمان پزشكپور، محمد جواد یزدان‌پناه، عباس شیردل

اولین كنگره بین المللی HTLV-І و بیماریهای وابسته در ایران، 29 بهمن تا اول اسفند 1388، مشهد، ایران، س- 55

مقدمه : لوسمی/ لنفوم سلول T بزرگسالان (ATLL) یك بدخیمی اگرسیو است كه در فرد آلوده به HTLV1 ممكن است رخ دهد. HTLV1 در خراسان آندمیك بوده و با فراوانی 3/2% در جمعیت عادی می باشد. چون تظاهرات اختصاصی پوستی لنفوم ممكن است در گروه قابل توجهی از بیماران رخ دهد ما به بررسی آن در بین بیماران ATLL كه به بخش هماتولژی یا درماتولوژی بیمارستان قائم (عج) طی 1374-1383 مراجعه كردند، پرداختیم.

مواد و روش: دراین مطالعه توصیفی اطلاعات دموگرافیك و بالینی 23 بیمار كه مبتلا به ATLL بوده و ضایعه  اختصاصی (با انفیلترای سلولهای آتپیك در ضایعه پوستی كه توسط آسیب شناسی تایید شده بود) داشتند، ثبت و مورد تجزیه و تحلیل آماری قرار گرفت.

نتایج : در بین بیست و سه بیمار، 11 بیمار مذكر و 12 بیمار مونث بودند. سن متوسط بیماران 1/14 ± 17/48 بود. محل تولد در بیش از 85% موارد نواحی شمالی استان خراسان بود. شایعترین ضایعه پوستی اختصاصی راش ماكولوپاپولر در 11 بیمار (8/47%) و ضایعات پاپولر در 4 بیمار (4/17%) بود. سایر ضایعات شامل: پلاك، شبیه ایكتیوز، اریترودرمی، تومور و ضایعات ندولر بود. در بیشتر بیماران 5/65% ضایعات پوستی ژنرالیزه بود.

نتیجه گیری : شایعترین نوع ضایعات پوستی در ATLL راش ماكولوپاپولر بخصوص با انتشار ژنرالیزه بود. سایر انواع ضایعات پوستی اختصاص به ترتیتب فراوانی شامل پاپول، پلاك، شبیه ایكتیوز، ندول، تومور و اریترودرمی بود .

كلمات كلیدی : HTLV1، ATLL، لنفوم ، ضایعه پوستی اختصاصی

عباس شیردل

کنگره بین المللی آسم، آلرژی و ایمونولوژی، آبان 1389، مشهد، ایران، ML-40

Adult-T cell Leukemia/Lymphoma یک بدخیمی لنفوسیت های سلول های T محیطی است که وابسته به عفونت HTLV-1 می باشد. HTLV-1 از طریق تغذیه با شیر مادر، همچنین ترانسفوزیون خون، سرنگ های آلوده و از طریق جنسی قابل انتقال است. عفونت HTLV-1 در بعضی از مناطق دنیا مثل جزایر جنوب ژاپن، منطقه کارائیب (جامائیکا – ترینیداد) و شمال شرق ایران به صورت آندمیک دیده می شود. ابتلا به ATL در افراد HTLV-1- مثبت نسبتاً کم است. شانس ابتلا به ATLL به دنبال آلودگی با این ویروس در مناطق آندمیک حدود 4 تا 5 درصد بعد از چند دهه دوره نهفته می باشد. تابلو کلینیکی: شامل آدنوپاتی جنرالیزه، هپاتواسپلنوکگالی، ساپرس سیستم ایمنی، هیپر کلسمی، ضایعات لیتیک استخوانی و ضایعات پوستی می باشد. شیوع هر کدام از این موارد بستگی به شکل کلینیکی بیماری دارد. اشکال کلینیکی: اشکال کلینیکی مختلفی شرح داده شده به صورت: لوسمی حاد، شکل لنفوماتوز: شکل مزمن و شکل Smaldering علائم و نشانه ها برحسب شکل کلینیکی متفاوت است. در شکل حاد اکثراً بیمار با علائم سیستمیک، ارگانومگالی، آدنوپاتی و افزایش LDH سرم هیپرکلسمی و وجود سلول های بدخیم در خون مراجعه می کند. بیمار مبتلا به ATLL اختلال سیستم ایمنی دارد و در معرض ابتلا به عفونت های باکتریال، ویرال و فرصت طلب می باشد. تشخیص بر اساس مجموعه علائم کلینیکی، تغییرات ایمونوفنوتیپ سلول های بدخیم، همراه با اثبات وجود HTLV-1 و تشخیص حداقل 5% سلول های تومورال توسط سیتولوژی و ایمونوفنوتیپ در خون محیطی می باشد. برای بیمار با شکل لنفوماتوز بایستی بیوپسی انجام شود.

ساسان‌نژاد پیام، آذرپژوه محمود رضا، ملت اردكانی علی، مقدم احمدی امیر

اولین كنگره بین المللی HTLV-І و بیماریهای وابسته در ایران، 29 بهمن تا اول اسفند 1388، مشهد، ایران، س – 46

ما یك خانم 21 ساله را گزارش می كنیم كه به علت پارزی فاسیال یك طرفه بستری شد و سپس به تدریج دچار تتراپارزی شل صعودی پیشرونده با آرفلكسی ژنرالیزه شد. مطالعات الكترودیاگنوستیك مؤید پلی رادیكولونوروپاتی آكسونال حركتی حاد (تیپ AMAN از سندرم گیلن باره) بود. ارزیابی های بعدی لكوسیتوز شدید، افزایش سرعت رسوب اریتروسیت (ESR) افزایش مقدار پروتئین و وجود چند لنفوسیت در مایع مغزی نخاعی، و بعد ها وجود ویروس لنفوتروپیك سلول T انسانی (HTLV1) در سرم و CSF را نشان داد. در نهایت بیوپسی غدد لنفاوی بزرگ شده، منجر به تشخیص لوسمی/ لنفوم سلول T بزرگسالان (ATLL) شد. استان خراسان در شمال شرقی ایران از سال 1985 با شیوع 3/2 درصد به عنوان منطقه اندمیك از نظر آلودگی HTLV1 شناخته شد و گاهی برخی عوارض نورولوژیك نادر بدنبال این آلودگی در این منطقه روی می دهد كه گزارش این موارد به نوبه خود می تواند جالب باشد. بنابر این با در نظر گرفتن این بیمار، توجه به علل غیر معمول و منطقه ای بیماریهایی نظیر سندرم گیلن باره از نظر تشخیصی و پیش آگهی از اهمیت خاصی برخوردار است.

واژه های كلیدی: لوسمی/ لنفوم سلول T بزرگسالان، سندرم گیلن باره، ویروس لنفوتروپیك سلول T انسانی

عباس شیر دل، محمد جواد یزدان‌پناه، فخر الزمان پزشكپور، محمود رضا كلانتری، محمد سلیمانی

اولین كنگره بین المللی HTLV-І و بیماریهای وابسته در ایران، 29 بهمن تا اول اسفند 1388، مشهد، ایران، پ- 54

گزانتوم منشر نرمولیپیدمیك یك بیماری نادراست كه اغلب در همراهی با گاماپاتی ها و اختلالات هماتولوژیك دیده می شود . در این گزارش یك مرد 44 ساله با پاپولهای اریتماتو روی دستها و پچ های زرد منتشر در نواحی مختلف بدن معرفی می شود . با توجه به CBC، اسمیر خون محیطی و سرولوژی HTLV1 مثبت تشخیص لوسمی لنفوم سلول T بزرگسالان برای بیمار مطرح كه در بیوپسی ضایعات پوست پشت دست تائید گردید . در بیوپسی از پچ زرد گزانتومای منتشر در هیستو لوژی مشخص گردید .

كلمات كلیدی : گزانتومای منتشر، لنفوم ، HTLV1

مهدی نیكبخت دستجردی

اولین كنگره بین المللی HTLV-І و بیماریهای وابسته در ایران، 29 بهمن تا اول اسفند 1388، مشهد، ایران، س- 37

مقدمه: ATL با ورود DNA مربوط به HTLV-1 به داخل سلول های تومری مرتبط است ولی شیوع ATL در بین ناقلین HTLV-1 پائین می باشد و بنابر این مكانیسم های دیگری در ایجاد بیماری دخیل می باشد ازجله از كار افتادن ژن های مهار كننده تومر.

روش اجرا: فراوانی اللی پلی مورفیسم كدون شماره 72 ژن p53 در بین 50 فرد سالم ناقل HTLV-1 و 51 فرد مبتلا به ATL توسط روش Allele Specific PCR بررسی شد.

نتائج: فراوانی اللی از لحاظ آماری بین 51 فرد مبتلا به ATL و 50 فرد سالم ناقل HTLV-1 معنی دار بود (P=0.03). داده ها نشان می دهند كه پلی مورفیسم كدون شماره 72 ژن p53 می تواند در ایجاد ATL در بین ناقلین HTLV-1 نقش داشته باشد.

نتیجه گیری: p53 احتمالا از طریق تعدیل تاثیراش به عنوان یك فاكتور رونویسی دارای اهمیت عملكردی در انواعی از بدخیمی ها از جمله ATL است.

واژه های كلیدی: P53، ATL، پلی مورفیسم،HTLV-1